纳豆激酶的主要功能与作用和禁忌及注意事项-纳豆激酶-人参牛骨髓鱼胶原蛋白牡蛎复合肽

纳豆激酶的主要功能与作用和禁忌及注意事项

纳豆激酶主要功能：

纳豆激酶的一个显著功能便是具有溶解血栓的作用．Mimugu F 等人用血凝块溶解分析法涮定了纳豆激酶的纤溶活性，将之同Plasmin 比较，发现纳豆激酶的纤溶活性是Plasmin的4倍；MiLsugu．F。将纳豆激酶通过静脉注射到经化学诱导合成的血栓模型时，发现有明显的血栓溶解，并且显示出比纤溶酶和弹性蛋白酶更高的纤溶能力。上述研究表明纳豆激酶无论是在体外还是在体内，都表现出强的纤溶活性纳豆激酶同时可激活体内的纤维蛋白溶酶原，从而使内源性纤溶酶的量有所增加。另外．健康人口服纳豆激酶之后，出现以下效果：

① 明显地缩短了尤球蛋白的溶解时间(ELT)；

② 血浆中的纤溶活性提高；

③ 血浆中t-PA量有所增加。由于NK 的安全性，稳定性和良好的溶解血栓的作用，其有可能作为口服试剂用于血栓治疗。

纳豆激酶调控机制

同其它生物活性物质一样，纳豆激酶的分秘表达受多种因素的影响。Wong等人的研究了与aprN同源性很好的基因aprE，结果表明基因的分秘表达受启动子控制，他们利用S1按酸酶保护实验分析法确定了该基因在体内外转录的起始位点，体外转录用 RNA 聚合酶(Eo)，体内转录利用从T孢子细胞中分离得到的mRNA，基于转录启动同腺苷有关，从而选择了+t位点，这种方法被mRAN 序列分析所证实。结果表明，基因在体外转录有两个启动位点，之间被15个核苷酸隔开；体内转录也在这两个位点或其附近。下游位点(P：)具有一个独特的d”识别序列。Moran等人对该基因的d”启动子和其它两种枯草芽孢杆菌的d”启动子怍了比较，比较了它们的保守碱基序列，在一35区．P：启动子的共有序列为5个碱基；在一10区共有序列为8个碱基．两区之间被15个碱基隔开。另外两个碱基区可能调节该基因的表达．一个是在启动子上游35bp处的二分体对称区，另外就是mRNA 上桩糖体结台位点，mRNA 上桉糖体结台位点序列为：pppAA．A—A—G一0 0 A_0 00 U。

纳豆激酶的作用.png

此外．在纳豆激酶基因的105-336bp处编码了一段有77个氨基酸的蛋白肽(pmpeptide)，其有可能参与调节纳豆激酶的活性。纳豆激酶的表达同其它枯草杆菌蛋白酶一样受葡萄糖阻遏和被许多SpoO 孢子形成突变株阻断，另外Cat A、hpr、Scoe突变株位点可以提高其表达。

纳豆激酶服用方法：

日本营养健康食品协会规定纳豆激酶的每日正常维持量应该不低于2000FU。因此，医学营养专家建议纳豆激酶服用人群的基本用量如下：

1、每日摄取量2000FU，是正常或亚健康人群预防心脑血管疾病用量，多数人在服用7天左右身体出现反应，自觉精力充沛，眼睛干涩症状等开始好转；敏感人群当天即有反应。

2、每日摄取量2000FU-5000FU，是心脑血管疾病患者建议用量，15天左右大多身体出现积极反应，比如手脚冰凉、胸闷心慌、肢体麻木、头晕眼花、失眠等症状逐渐缓解，2-3个月左右血压、血脂指标逐渐向正常值靠拢，待指标正常时可减量至健康维持量。

3、每日摄取量5000FU-7000FU，是心脑血管疾病重病患者建议用量，1月左右自觉症状开始减缓，维持3个月减缓明显，待指标好转后，可逐渐减量。

4、中国人没有纳豆佐餐的习惯，摄入需高于日本标准，每日摄入纳豆激酶达到5000FU以上，更适合国民预防、保健、调理。同时，纳豆激酶的半衰期为8小时 [3] ，在体内的作用时间为8-12小时，早晚分次服用，可作用全天，让活性成分停留时间更长，更利于吸收，效力更佳。

纳豆激酶服用禁忌

需要促凝药物治疗的病患。

皮肤、内脏器官出血、渗血者。

治疗中使用大剂量溶栓药物者。

支架术后人群遵医嘱

纳豆激酶注意事项

孕妇不推荐食用，手术前后2周暂停食用，以免影响伤口愈合。

　　其它与血液凝集相关疾病，须先请教医生后方可食用。

　　若有大量出血,如血管破裂、意外事故等也应避免食用。

　　如脑溢血患者须在症状发作期后3个月才适合食用。

　　纳豆激酶属于功能性食品不能替代药物。

　　直达小肠吸收，体内作用时间8-12小时。

　　低热量，低蛋白，肥胖及肾病患者可安心食用。

　　与药物同食无抵触且可降低药物的不良反应。

纳豆激酶分解血栓

1、直接血栓、分解血栓

2、活化尿激酶的前驱物使其转为具有活性的尿激酶，以作用血栓分解酵素（酶）。

3、增加组织胞浆素原活化剂的量，间接达到分解血栓目的。

纳豆激酶理化特性：

纳豆激酶与其他酵素一样，有其物理、化学上的特性：

1、分子量在20，000-30，000之间有275个胺基酸。

2、等电点（Pi）为8.6±0.3（svensson卡瓦姆法）。

3、稳定性：ph6-12温度60°仍稳定。

纳豆激酶分子改造：

纳豆激酶对纤维蛋白有高度的亲和性，能够直接作用于交联的纤维蛋白，应用后引起全身出血的倾向小，纳豆激酶能否成为新一代的溶栓制剂主要取决于纳豆激酶功能的提高，如延长半衰期、提高酶活力和热稳定性等。由于人们对纳豆激酶分子的结构已很清楚，并且已能熟练操作纳豆激酶基因．针对纳豆激酶的缺点，可有目的地进行纳豆激酶分子的改造研究， Hirc~Jfi T 等人采用定点突变使GIC 和变为Cys6 C 突变株，再使用计算机分析，找到台适的双硫键位点，双硫键的引A ，提高了酶的耐热性，而不改变其催化性能．Cys6 /Cy 突变株的半衰期是野生型的2～3倍；引入双硫键后，热稳定性提高了45℃； Takagi H等人采用定点突变的方法，改变括性中心Asp3 附近的1Ie ，然后将突变基因转入E．coli中表达，获得了较高的酶活力，其催化效率是野生型的2～6倍，作为对照，他们在IIe位点引入了8种不同的氨基酸残基(Cys，Ser，Thr，Gly，Ala，Val，Leu，Phe)，结果发现只有Var 和Leu 突变株表现出酶活力增加，其中Leu 突变株的酶活力显著增加，其它六种突变株的酶活力均明显下降，这表明在31位点的侧链氨基酸对纳豆激酶活力的表现是非常重要的，并且酶活力表现的水平依赖于侧链基团的结构。

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