高血压病是一种常见的多发病,又因其是引起冠心病、心肌梗死、脑卒中和肾功能衰竭的重要原因,因此已成为一个十分严重的公共卫生问题.
自1977年Cushman等根据血管紧张素转换酶(血管紧张素转换酶)底物的化学结构推测出ACE活性部位的模型,并据此开发设计了第一个化学合成血管紧张素转换酶抑制肽--卡托普利以来,血管紧张素转换酶抑制肽的作用得到了医学界的普遍认可,血管紧张素转换酶抑制肽治疗高血压的益处已被大家所接受,但其对肾脏的毒副作用以及其他一些副作用如低血压、干咳等使研究者开始寻找安全性高的血管紧张素转换酶抑制肽.
食物蛋白质是人体新陈代谢过程中极为重要的营养物质,可以为机体提供氨基酸以及能量。近年的研究表明,除营养功能外,食物蛋白质酶解产物中的一些寡肽,在体内的消化吸收性能要明显优于单个氨基酸,特别是具有降血压活性的ACE抑制肽已成为生物活性肽研究领域最热门的方向之一。来源于食物蛋白质的降血压肽的降血压效果虽然不及化学合成的血管紧张素转换酶抑制肽,但无毒副作用,除降血压外往往还具有免疫调节、减肥和易消化吸收等功能和特点。
日本早在20世纪80年代就对降血压肽进行了广泛深入的研究。他们采用玉米蛋白、大豆蛋白、鱼胶原蛋白肽、清酒糟等廉价的蛋白质作为原料,研究开发了众多的ACE抑制肽,制成药片、口服液或作为功能因子添加到各种食品中去,取得了良好的经济效益和社会效益。我国对降血压肽的研究刚刚起步,研究报道还较为少见。“九五”期间国家科委列入了若干关于活性肽(其中包括降血压肽)的攻关课题,许多研究者展开了研究,取得了可喜的成绩。同时,来源于食物的降血压肽也引起了食品科学界和医药学界的高度关注。
一、血压的调节系统
(一)血压的调节
血压受肾血管紧张素系统和激肽释放酶-激肽系统的调节。两系统是一对相互拮抗的血压调节体系,其平衡协调对维持正常血压十分重要。肾素-血管紧张素系统直接参与血管收缩、代谢及交感神经的调节,而激肽释放酶-激肽系统中的激肽如缓激肽的主要作用是作用于血管内皮的缓激肽受体,促进一氧化氮和前列腺素等血管扩张因子的释放,使血压下降。
肾素-血管紧张素系统和激肽释放酶-激肽系统的平衡失调被认为是高血压发病的重要原因之一.由于ACE在两系统中对血压调节起重要作用,因而寻找更有效的ACE抑制剂一直是高血压药物研究中的热点课题.
血管紧张素转换酶在肾素-血管紧张素系统中,对血压的调节具有重要作用。ACE可催化无活性的血管紧张素Ⅰ切除C端的两个氨基酸残基而转换为有活性的血管紧张素Ⅱ,后者是很强的紧缩血管物质,对血管平滑肌有强烈的收缩作用,从而使血压升高。
二、抗高血压肽
(一)抗高血压肽的概念
抗高血压肽,又称为血管紧张素转化酶抑制肽,是从食物蛋白中分离出来的一类具有显著降低血压功效的多肽物质。抗高血压肽的抑制活性与其氨基酸结构和组成密切相关。有研究表明,ACE抑制肽的抑制活性主要取决于C端氨基酸,当C端氨基酸为芳香族氨基酸如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸时其抑制活性较高。另外,N端为疏水性的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或碱性氨基酸的抗高血压肽,因其ACE的亲和力较强,故其抑制活性也较高,但是脯氨酸例外。
(二)抗高血压肽的食物来源
抗高血压肽的来源可以是乳蛋白(包括酪蛋白肽、乳清蛋白肽)、发酵食品(如纳豆)、动物蛋白(如地龙蛋白肽、鱼胶原蛋白肽)及植物蛋白(如玉米肽、大豆肽等)等。这些来源于食品的抗高血压肽通常由蛋白酶在温和条件下水解蛋白质来获得。
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