干细胞疗法在治疗类风湿性关节炎方面的应用
2021年在国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（NCRC-DID）发布的《中国类风湿关节炎发展报告2020》报告中显示，据初步估计，我国目前约有500万名类风湿关节炎患者，平均发病年龄只有45岁。这使得类风湿性关节炎成为我国最常见的慢性关节炎疾病之一。
男女患病比率约为1：4，约80%的患者为女性患者。本病可发生于任何年龄，但多发生于20～55岁之间，与遗传因素密切相关。病因对于类风湿关节炎（RA）的病因尚处于探索阶段。研究发现，RA可能与自身免疫、遗传、感染、吸烟等因素有关，但寒冷、潮湿的环境暴露与RA发病无显著相关。
什么是类风湿关节炎？
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性的、炎症性的自身免疫性疾病，主要以关节受累为特征。它是一种常见的风湿性疾病，多发生于中年女性，但也可影响男性和儿童。
类风湿关节炎的发病机制涉及免疫系统的异常反应。免疫系统误认身体自身的组织和关节结构为外来入侵物质，导致免疫细胞攻击关节组织，引发炎症反应。这种炎症反应会导致关节滑膜的肿胀和增厚，关节周围软骨和韧带的破坏，最终导致关节畸形和功能障碍。
类风湿关节炎的症状包括关节疼痛、肿胀、红斑和僵硬感，特别是在早晨或休息后。患者可能出现疲劳、全身不适、食欲不振和体重下降等全身症状。该疾病通常是对称性的，即同时影响身体两侧相同的关节。
类风湿关节炎不仅影响关节，还可能引起其他器官的受累，如眼睛、心脏、肺部和皮肤等。长期患病可能导致关节损伤、功能受限，甚至导致残疾。
传统治疗方式
目前，类风湿性关节炎的传统治疗主要包括药物治疗、物理治疗、手术治疗以及生活方式管理。常用的药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、疾病修饰抗风湿药（DMARDs）以及生物制剂等。传统的类风湿病治疗药物只能缓解症状，存在起效慢、药物副作用大，治标不治本等缺点。
当代医学领域不断发展，干细胞干预类风湿关节炎已被证实是一种持续有效的治疗方法，干细胞治疗类风湿关节炎具有较大的潜力。
干细胞治疗类风湿关节炎的作用机制
细胞修复与再生
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化为关节软骨细胞、滑膜细胞和其他关节组织细胞，从而促进受损关节的修复与再生。它们可以填补关节软骨的缺损，增加软骨组织的数量和质量，提高关节的功能。
免疫调节
类风湿关节炎是一种免疫系统失调引起的自身免疫性疾病，干细胞具有免疫调节的作用。它们可以调节免疫细胞的活性和功能，抑制炎症反应，减少炎症因子的产生和释放，从而降低关节的炎症水平从而缓解病情。
抗炎效应
干细胞释放多种抗炎因子和生长因子，如干扰素、白介素等。它们可以抑制炎症因子的产生，减少炎症细胞的浸润，可以长时间的缓解关节炎症状。
血管生成
干细胞能够诱导新血管的生成，促进关节部位血供的恢复，提高关节的氧气和营养供应，有利于关节组织的修复和再生。
随访3年研究：64名类风湿关节炎
患者大大提高生活质量
早在2019年，医学研究所等临床科研团队在国际专业期刊《Drug Des Devel Ther》发表了一项关于脐带间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者的研究报告。
报告指出，传统的抗炎、缓解病情的抗风湿药物对类风湿性关节炎患者的疗效有限。该团队之前报道了脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗RA患者的安全性和有效性，在UC-MSC输注后观察了长达8个月。
研究招募了64名年龄在18-64岁的类风湿性关节炎患者。治疗期间，患者接受40 mL UC-MSC制剂(2×107细胞/20mL )。使用血清学标记试验评估安全性，使用28-联合疾病活动评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)评估疗效。
1998年，一名68岁的男性被诊断为RA。2010年，他首次接受干细胞治疗（A） 这表明他的手无法保持伸直。（B） 经过3年的治疗，他已经停止使用抗风湿药物5年了，他的手可以自由伸展，关节周围的风湿结节逐渐变软和消退。
一名33岁的女性，患病4年，（A）握力困难、肿胀疼痛、晨僵，（B）经UC-MSC细胞治疗1周后，症状明显改善。
在这项长达3年随访时间的前瞻性研究中，64名患者接受4×10^7细胞的UCMSCs静脉回输联合低剂量的DMARDs（一种抗风湿药物）治疗，在长期安全性评估中，所有患者在治疗1年及3年后均未出现任何严重不良反应，同时RA症状减轻， HAQ和DAS28评分降低。
RA患者的长期稳定性评估
除此之外，类风湿因子（RF）、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR）和抗环瓜氨酸肽抗体等炎症和/或RA血清标记物水平显著降低，该治疗效果在经UCMSCs治疗后可维持3年，这提示UCMSCs联合低剂量DMARDs治疗可长期维持低水平的疾病活动性，从而提高RA患者的生活质量，这可能与UCMSCs调节患者自身免疫耐受及提高RA患者抗风湿药物耐受性相关。
研究结论:UC-MSC细胞联合DMARDs治疗RA是一种安全、有效、可行的治疗方案。
结语
随着干细胞技术的不断发展，干细胞在干预类风湿性关节炎、退行性关节炎以及软骨损伤等方面取得可喜成绩，为此类患者带来了新的希望。干细胞作为“生命的种子”，在干预多种难治性疾病方面均显示出良好潜力，正在引领细胞技术时代的到来。
参考资料：
[1] Yongjun Liu,Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study,Drug Des Devel Ther. 2019 Dec 19;13:4331-4340. doi: 10.2147/DDDT.S225613. eCollection 2019.
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