随着技术的不断发展,干细胞必将引发一场医疗变革,成为继药物、手术后的第三种干预方式,肝病等一系列传统手段难以干预的疑难杂症终将被治愈。
肝脏是人体内最大的消化腺,是体内物质能量代谢的中心站。据估计,在肝脏中发生的化学反应有500种以上。首先它分泌胆汁,帮助消化饮食;它把吸收的氨基酸合成蛋白质供给我们机体能量,让我们能够精力充沛地完成一天的工作;它能贮藏和燃烧体内的脂肪,控制我们的体形;它是脂溶性维生素的贮存器官;它还能够氧化、还原、分解体内的毒素,吞噬不小心吃入体内的细菌,是人体最大的解毒器官。实验证明,动物在完全摘除肝脏后即使给予相应的治疗,最多也只能生存50多个小时。这说明肝脏是维持生命活动的一个必不可少的重要器官。
常见的肝病有肝炎、肝硬化、肝脓肿、原发性肝癌等,肝炎主要以慢性肝炎为主,按病因学分为慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物毒性肝炎、遗传性疾病以及其它原因不明的慢性肝炎。而病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见,乙肝病毒是一种世界性传染疾病,据统计全球携带乙肝表面抗原的人数超过2.8亿,中国是乙肝的高发区,目前有现症的慢性乙型肝炎约3000万人。每年国内死于乙肝后肝硬化者有40万人。
干细胞干预肝硬化肝病
研究表明,在肝损伤及肝细胞再生过程中,干细胞起着重要的作用,而干细胞是肝细胞重要的肝外来源。干细胞在特定环境下可分化为肝细胞,参与肝脏的修复。干细胞已成为临床肝病干预新的有效办法。
据了解,目前对肝硬化的干预主要是药物干预和肝移植手术。临床证实对于慢性肝硬化、肝衰竭病人,传统的药物干预肝硬化并无特效药,肝硬化的死亡率仍高达40%至50%,即使控制住的肝硬化病情仍会复发。而肝移植手术干预肝硬化则因费用高,供体肝源有限,而无法推广应用,很多肝硬化病人在等待供肝的过程中死去。而干细胞干预肝硬化则取材方便、费用相对低廉、远期恢复效果好等优点而成为替代肝移植干预肝硬化最有效、最经济的干预肝硬化办法。
干细胞干预肝硬化VS肝脏移植手术
目前临床干预肝硬化最有效和成熟的干预方式有2种:肝脏移植手术、干细胞干预。
肝脏移植手术对患者本身情况有严格要求,其第一步就是寻找匹配的肝源;手术完成后需要长时间服用抗免疫排斥的药物,有可能患者此后一生都忍受免疫排斥反应和长期大量抗排斥药物导致的副作用。
干细胞干预肝硬化对患者本身身体状况无特殊要求,也无需进行配型等待,患者干预后即可出院,不用为高额的手术费而发愁,更不用忍受长期的免疫排斥反应和药物副作用。
典型病例一
王某, 男, 40岁, 中国籍, 汉族
诊断结果:酒精性肝硬化失代偿期
患者基本病史及入院原因:
患者于3年前无明显诱因反复出现腹胀,实行相关检查诊断为“酒精性肝硬化失代偿期”,治疗好转出院。
于2010年2月因胃管管静脉曲张破裂出血,经治疗后出院。今年4月中旬出现发热至40℃,夜间尤为明显。腹泻3-4次/日,黄色水样便,无脓血,尿色加深,伴咳嗽,咳痰。乏力,腹胀,腹痛,恶心。无纳差,无胸闷胸痛,无心悸,昏厥,体重无明显下降。
干细胞干预前:
患者乏力,发热,皮肤巩膜黄深明显,大便不适。血红蛋白、红细胞、血小板均下降。白蛋白27.1 g/L, 胆碱酯酶 1464 n/L
干细胞干预后:
精神状态明显好转,无发热及咳嗽,睡眠佳,大小便正常,皮肤巩膜中度黄染。血常规计数均回复正常。白蛋白37.7 g/L,胆碱酯酶3649 u/L,恢复正常。
典型病例二
患者,男,47岁
诊断:慢性重型肝炎、肝硬化失代偿期
干细胞干预前:
肝功能:ALT:91IU/L, AST:185 IU/L, r-GT:95 IU/L,白蛋白:33.2 g/L, 总胆红素:484.9 umol/L,结合总胆红素:245.9 umol/L, 非结合总胆红素:239.0 umol/L, 总胆汁酸:150.4 umol/L, 凝血功能:PT:27.7秒,APTT:49.3秒,Fbg1.56 g/L。复查肝脏彩超提示:肝硬化并中等量腹水,结合临床症状,达到慢性重型肝炎、肝硬化失代偿期诊断标准,Child-Pugh评分12分(C级)
干细胞干预后:
第1次干细胞干预后半月,患者临床症状开始好转,乏力、纳差减轻,巩膜黄染明显下降。1月后,乏力、纳差消失,巩膜黄染持续消退。45天复查肝脏彩超腹水消失。干预后3月、6月返院复查,精神状态、食欲均正常,巩膜黄染明显下降。实验室检查:干预后ALT,AST,GGT,TBIL,DBIL,IBIL,PT逐渐下降,其中ALT,PT在干预后1月降至正常,IBIL在干预后45天下降,干预后3月复查进一步好转,6月复查稳定在正常水平。而ALB在移植后45天内呈下降趋势,干预后3月显著上升,治疗后6月达到正常水平。
当患者见到医护人员时的第一句话就是“我又找回以前的自己了”。干细胞疗法能够让久治不愈的重症肝病患者重新得到康复并重拾对生活的信心,令大家非常欣慰。干细胞疗法无疑给晚期肝硬化患者带来了新的希望。
典型病例三
患者,男 38岁 汉族
诊断结果:丙肝肝硬化失代偿期
患者基本病史:
患者系丙肝肝硬化失代偿期,反复腹胀伴皮肤、巩膜黄染,双下肢浮肿1年,CT示:腹水,左胸腔少量积液
干细胞干预前:
患者腹胀,皮肤巩膜黄深明显,食欲差。
干细胞干预后:
精神状态明显好转,无发热及咳嗽,皮肤巩膜中度黄染,食欲增强。
以下是干预前和干预后三个月复查时肝功能相关指标的实验室检查情况:
1.反映干细胞损伤的指标:指标经干预后都恢复到正常范围内
谷丙转氨酶(ALT,u/L) 23 34
γ-谷氨酰基转移酶(GGT,u/L) 104 29
2.肝脏分泌和排泄功能的指标:指标全部下降,表明肝脏分泌和排泄功能正在恢复
胆红素(TBil,μmol/L) 123.3 93.6
直接胆红素(DBil,μmol/L) 79.4 55.8
3.肝脏合成贮备功能的指标:球蛋白、血红蛋白和凝血系统5个指标的改善,表明肝脏合成贮备功能正在恢复
球蛋白(GLB,g/L) 35.9 36.1
血红蛋白(HGB,g/L) 106 122
凝血酶原时间(PT,sec) 27.7 21.9
纤维蛋白原(Fib,g/L) 1.66 1.98
活化部分凝血活酶时间(APTT,sec) 44.2 39
国际标准化比值(INR) 2.2 1.77
凝血酶时间(TT,sec) 16.8 15.4
4.肝干细胞存活生长的血清标志物:标志物升高,表明肝干细胞在体内存活
甲胎蛋白(AFP,ng/ml) 4.087 220.95
碱性磷酸酶(ALP,u/L) 194 298
经对比,可看出干细胞干预前与干预后3个月,肝功能相关的各指标均在往好的方向发展。这位患者在接受干细胞干预时没有明显的变化,但在干预后3个月,肝脏功能开始逐步改善,说明干细胞干预失代偿期肝硬化是一个长效的过程。
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