慢性肾功能衰竭(chronic renal failureCRF)是指各种肾脏疾病引起的缓慢进行性肾功能损害最后导致尿毒症和肾功能完全丧失,引起一系列临床症状和生化内分泌等代谢紊乱组成的临床综合症从原发病起病到肾功能不全的开始,间隔时间可为数年到十余年。
慢性肾衰竭:慢性肾衰竭主要原因为长期的肾脏病变,随着时间及疾病的进行,中国科学院肾病检测研究所认为肾脏的功能逐渐下降,造成肾衰竭的发生。
如何鉴别是否出现肾衰竭
①有否夜尿多病史?夜尿多系指夜间尿量超过全日尿量1/2,提示远端肾小管浓缩功能障碍,有此病史者多为CRF。
②是否早期出现少尿?少尿系指每日尿量少于400毫升。部分肾衰竭病人肾衰竭尚欠严重即出现少尿,而CRF病例唯到终末期(肌酐清除率<10ml min="才呈现少尿,因此,如果肾衰竭早期即出现少尿多提示为肾衰竭。
③是否出现贫血?CRF几乎均有贫血,肾小球性及肾血管性肾衰竭也多出现贫血,而肾小管性及肾间质性肾衰竭则多无贫血或仅轻度贫血,因此不伴贫血的肾衰竭,多提示肾小管性或肾间质性肾衰竭。
慢性肾衰竭的并发症
慢性肾衰竭常并发高血压、贫血、心力衰竭、心包炎、心肌病、水电紊乱及酸碱失衡、肾性骨病、骨折,感染等。
肾衰竭神经系统的病变
肾衰竭神经系统的病变尿毒症时,几乎100%的患者都有神经系统症状。精神不振、疲乏、头晕、头痛。
慢性肾衰竭的呼吸系统表现
慢性肾衰竭的呼吸系统尿毒症时,由于代谢性酸中毒,常引起肺过度换气,出现大而深的呼吸或潮式呼吸。肺水肿很常见,一般有2 种类型:一种是继发于充血性心力衰竭;另一种由于肺微循环通透性增加,微细血管中溶质和液体与肺间质之间的交换出现不平衡,净水滤过进入肺间质量超过其出量,结果引起水在肺内潴留。
慢性肾衰竭临床表现
一期:肾功能代偿期: 肾功能代偿期肾小球滤过率减少至30-60毫升/分,而正常人的肾小球滤过率为每分钟120毫升。此期肾单位减少约20%-25%.肾贮备能力虽已丧失,但对于排泄代谢产物,调节水、电解质及酸碱平衡能力尚好,故临床上无特殊表现,血肌酶及血尿素氮通常正常或有时轻度升高。
二期:氮质血症期:
氮质血症期肾小球滤过率减少至25毫升/分钟,肾单位减少50%-70%,肾浓缩功能障碍,出现夜尿或多尿,不同程度的贫血,常有氮质血症,血肌酐、尿素氮增高。临床可有乏力、食欲减退、恶心及全身轻度不适等。此期如忽视肾功能保护或机体额外负荷,会出现严重呕吐、腹泻、致血容量不足,若有感染或使用使用肾毒性药物等,均可致肾功能迅速减退而衰竭。
三期:肾功能衰竭期(尿毒症前期):
肾功能衰竭期肾小球滤过率减少至每分钟10-15毫升时,肾单位减少约70%-90%,肾功能严重受损,不能维持机体内的代谢及水电解质及酸碱平衡。不可能保持机体内环境稳定,以致血肌酐、尿素氮显著升高,尿浓缩稀释功能障碍,酸中毒,水钠潴留,低钙,高磷,高钾等平衡失调表现。可有明显贫血及胃肠道症状,如恶心、呕吐、食欲下降。也可有神经精神症状,如乏力、注意力不集中、精神不振等。
四期:尿毒症期
肾小球滤过率下降至每分钟10毫升-15毫升以下,肾单位减少90%以上,此期就是慢性肾衰晚期,上述肾衰的临床症状更加明显,表现为全身多脏器功能衰竭,如胃肠道、神经系统、心血管、造血系统、呼吸系统、皮肤及代谢系统严重失衡。临床可表现为恶心呕吐、烦躁不安、血压增高、心慌、胸闷、不能平卧、呼吸困难、严重贫血、抽搐,严重者昏迷,常有高血钾、低钠血症、低钙、高磷血症。此期需要依靠透析维持生命。常可因高血钾、脑水肿、肺水肿、心功能衰竭而突然死亡。
全球慢性肾功能衰竭患者,多数依靠终身透析维持生命,透析可替代肾脏的滤过功能,但肾脏的许多其他功能,如促红细胞生成素的产生、维生素D的活化,却无法通过透析来替代。有些末期肾衰竭患者,需要长期做透析治疗时,在患者本身条件适合时,肾脏移植(换肾)可以为患者带来较佳的生活品质;但换肾是个大工程,虽然目前的医疗技术已相当好,仍需做很多事前的评估,才能提高换肾成功的几率。
目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。干细胞治疗的目标是修复已损伤的肾脏组织,恢复原有肾脏功能,为肾功能衰竭带来了新的治疗方法。
干细胞是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称为"万用细胞"。干细胞治疗肾病是近几年流行起来的一种治疗方法。因干细胞具有“无限”增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。
干细胞回输体内后,通过干细胞的自动归巢作用,干细胞会自动转移到肾脏病灶,分化生成所需的各类细胞,从而达到修复肾脏固有细胞,恢复肾功能,重建肾脏血液循环,阻断和逆转肾脏纤维化进程。
近年来基础研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。
①具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。
②通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ,从而发挥免疫重建的功能。
③具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
④低免疫原性。因细胞处于原始状态,不易被识别,所以不存在免疫排斥的特性,没有血型匹配问题。
⑤长期传代不改变生物学特性。可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。
⑥具有归巢性(靶向性——靶向定位)。损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官,组织的迁移、分化,能够归巢到受损病灶,对于受损的细胞进行修复。
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