免疫疗法在治疗乳腺癌中的应用
免疫治疗是近年来肿瘤疾病治疗方向研究的热点，随着更多的免疫治疗药物获批以及药物可及性的提高，乳腺癌免疫治疗也取得了重大进展。乳腺癌作为女性群体中最常见的癌症之一。由于诊疗技术的不断提高，乳腺癌已成为疗效最好的肿瘤之一，乳腺癌的 5 年生存率高达 90%。
如此好的生存率，是否就意味着乳腺癌的疗效已经没有提高的空间或必要？显然不是！
乳腺癌手术五年后仍有很多复发转移，尤其是激素受体阳性（HR+）患者，即使是早期（T1N0）患者也有约 14% 复发转移风险。
目前乳腺癌的治疗方式已达到瓶颈，需要新的治疗模式。此时，免疫治疗应运而生，成为乳腺癌治疗的第六元素。
免疫治疗不同于既往的手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等祛邪手段，它属于扶正手段，通过提高自身免疫系统来攻击善变的肿瘤细胞。
最近，在《British Journal of Cancer Research》中刊登的一个病例，就再次燃起了乳腺癌患者的希望，一名46岁晚期转移性乳腺癌患者，在经过自身免疫细胞联合化疗治疗后，生存期成功达到了25年以上。
也就是说，她已经远远超越了5年生存期，达到了临床上的“治愈”！
△ her2阳性转移性乳腺癌手术和免疫细胞治疗联合化疗后的长期25年生存率
这则案例表明，免疫细胞治疗联合化疗可能是手术后晚期转移性乳腺癌患者的有效选择。在适当的时间进行免疫细胞治疗可以解决化疗引起的淋巴细胞衰竭。
患者经历多次传统治疗饱受痛苦
此病例为一例46岁女性患者，1996年接受初次右乳房根治术和腋窝淋巴结清扫术。病理诊断为3A期（T3aN2M0），组织化学诊断为雌激素受体（-）、孕激素受体（+）、HER2（+）。
患者在术后的前五年接受了共10次的HER2(+)转移性乳腺癌（MBC）术后标准化疗方案（甲氨蝶呤40 mg/kg、环磷酰胺100 mg/kg、5-氟尿嘧啶(5-FU) 500 mg/kg静脉注射）。
在此期间，针对初次手术皮肤切口附近复发的米粒大小皮肤转移瘤，又额外进行了8次皮肤切除术。
术后第一年（POY1）期间，针对右侧颈淋巴结的孤立性转移病灶增加了化疗和局部放射治疗，该病灶完全消失。HER2(+)转移性乳腺癌连续化疗8年。
术后第四年（POY4），患者接受了额外的化疗：9次盐酸阿霉素20 mg/kg。并定期添加额外化疗，每2周使用紫杉醇60 mg/m2，中间休息1周，每3周静脉注射曲妥珠单抗6 mg/kg，没有出现严重副作用。
在术后第八年（POY8），化疗的副作用变得难以忍受，即使剂量减少至60 mg/周后，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副作用仍难以忍受。肿瘤标志物水平升高，并出现严重的淋巴细胞减少（淋巴细胞计数<620/μl）。
△2004年至2011年的临床治疗
免疫细胞治疗让患者存活时间超25年
我们都知道人体免疫细胞是守护人体健康的“超能陆战队”，而化疗后免疫细胞尤其是T淋巴细胞受损严重，T细胞是人体抵御病毒，抵抗癌细胞的关键“军队”，T细胞衰竭不仅意味着免疫力的降低，更说明了人体抵御癌症侵袭的能力变差，如果此时癌细胞重来，人体很容易被击垮。
面对着痛苦的化疗并发症，她最终找到了一种更温和耐受的术后治疗方案，这也是令她得以拥有如此长生存期的关键——免疫细胞疗法。
研究人员先从这名患者的外周血中分离出单个核细胞，进行培养后向患者进行静脉注射。在经历了免疫细胞治疗并配合化疗后，这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来，保持了较好的免疫能力，除此之外，她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平，ECOG PS也提高到0，这表明她恢复到了以前的日常活动水平。
△患者的免疫细胞数量上升并保持良好的数量
CT显示恶性胸腔积液完全消失，肿瘤标志物恢复到正常水平。
左图：右胸腔积液（黑色箭头）
右图：胸腔积液完全消失
截至2021年，即原发病灶切除手术25年后，患者已71岁，并仍然保持着健康的身体状态，没有不良事件。这也是文献中报道的使用免疫细胞疗法和联合化疗进行治疗的转移性乳腺癌存活时间最长的病例。
从这个病例可以看出，术后可以获得较长生存期的关键因素是：尽快发现淋巴细胞清除情况、确认CD4/CD8比值的变化趋势，评估患者的主动免疫能力。
免疫细胞疗法联合化疗可能是转移性乳腺癌患者术后的不二之选。在适当的时机进行免疫细胞治疗可以解决化疗引起的淋巴细胞耗竭问题，并且CD4/CD8比率的变化模式可以很好地反映患者的免疫状态。与常规肿瘤标志物和体能状态评估一起，CD4/CD8比率可用于预测癌症患者随访中的预后。
综上所述，该病例证明了免疫疗法对转移性HER2(+)乳腺癌的有效性，并凸显了免疫检查点抑制剂与化疗相结合的新兴治疗模式在癌症治疗中的潜力。
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