雪莲与抗炎和镇痛
北京中医药大学中药学院、香港理工大学专业与继续教育学院、广西中医药大学第一附属医院以及香港浸会大学中医药学院肿瘤与炎症研究中心的合作团队在2021年6月的《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》期刊上发表了关于天山雪莲总黄酮的研究。该研究揭示了天山雪莲总黄酮通过调节p65、c-Jun和IRF3信号通路，减轻了脂多糖刺激RAW264.7巨噬细胞的炎症反应。
炎症，又称发炎，是生物组织在遭受外部伤害、出血或病原感染等情况下产生的生理反应,它是机体对造成组织损伤因子的防御反应，可引起组织发红、发热、发肿和疼痛等症状。
炎症反应是生物体内先天免疫系统为了去除体内有害物质或病原体而进行的自我修复和恢复过程,一般情况下，轻微的炎症反应对机体有益，因为它是机体自动防御的一部分，如果没有炎症反应，细菌感染将无法被控制，损伤也无法愈合，从而对机体造成严重危害。然而在某些情况下，严重的炎症反应可能导致心脏、肝脏、肾脏等重要器官的实质细胞发生不同程度的变性、坏死和功能障碍，甚至威胁生命，已有研究表明，长期慢性炎症可能导致癌症的发生。
目前，临床上采用的主要抗炎药物包括非甾体类抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林、布洛芬等，以及肾上腺皮质激素类药物，然而这两类药物都存在许多不良反应。
近年来，寻找一种既安全又有效的抗炎药物一直是研究者们关注的焦点，经过临床和实验证实，许多中药具有出色的抗炎作用，并且毒副作用较小。中药的抗炎药理研究已成为当前全球新药开发的热点，但是在这一系列的研究热潮中，中药面临着一个重要障碍即其活性成分和作用机制模糊不清。但随着科学技术的进步，对于天山雪莲的研究将会更加深入，研究者们正努力探索天山雪莲中各种活性成分的作用机制，并寻找更好的途径来提取和利用这些成分，未来或许能够从中发现新的药物，为人类健康带来更多可能。
天山雪莲是一种菊科植物，其学名为Saussurea involucrata（Kar. et Kir.）Sch.-Bip，它的地上部分主要生长在中国新疆天山山脉，并被用作药材。天山雪莲具有温肾助阳、祛风胜湿和通经活血的功效，并可治疗风湿湿痹痛、类风湿性关节炎、小腹冷痛和月经不调等症状。
现代研究发现，天山雪莲具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和促进脂质代谢等生物活性，这些作用与雪莲中的黄酮、木脂素、多糖和倍半萜等成分密切相关，尤其是黄酮类化合物。早在1990年，研究者们对天山雪莲黄酮进行了抗炎镇痛方面的研究，结果显示其具有明显的抗炎作用，可能通过促进肾上腺皮质激素的合成并抑制中枢神经来发挥作用，其他研究也证实了天山雪莲的抗炎镇痛作用。例如，2010年的研究发现，雪莲中黄酮类和苯丙素类有效部位可抑制小鼠耳廓肿胀和腹腔毛细血管通透性增高等炎症反应，同样，2014年的研究显示，其中一种代谢产物称为3，4-二羟基甲苯（DHT）可以通过减少NF-κB信号的激活来抑制巨噬细胞的炎症反应。
2014年，新疆药物研究所和宿州学院化学与生命科学系对天山雪莲提取物纯化前后各部位抗炎镇痛作用进行研究，结果表明30 %～50%乙醇洗脱部位（黄酮类和苯丙素类有效部位）可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀度和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高；对抗醋酸所致小鼠的扭体次数增加, 提高热板所致小鼠的痛阈值。天山雪莲提取物30 %～50%乙醇洗脱部位（黄酮类和苯丙素类有效部位）具有明显的抗炎、镇痛作用。
2018年，中国中医科学院药物研究所对雪莲细胞培养物的活血化瘀及抗子宫内膜异物炎症的作用进行了研究。实验结果显示，在大鼠急性血瘀模型和子宫内膜炎症模型中，连续给予雪莲细胞培养物7天后，能显著降低急性血瘀模型大鼠的血浆纤维蛋白原含量，减少全血黏度10和全血黏度200，同时对子宫内膜异物引起的炎症有显著的抑制作用，降低致炎子宫的肿胀率，并减少致炎大鼠血清中TNF-α含量。雪莲细胞培养物具有一定的活血化瘀作用，对大鼠子宫内膜炎症有一定的抑制作用。
2021年6月，《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》期刊上发表了一项最新的合作研究，由北京中医药大学中药学院、香港理工大学专业与继续教育学院、广西中医药大学第一附属医院和香港浸会大学中医药学院肿瘤与炎症研究中心共同完成。这项研究揭示了天山雪莲总黄酮通过调节p65、c-Jun和IRF3信号通路，减轻了脂多糖刺激RAW264.7巨噬细胞的炎症反应。
该研究利用体外细胞实验发现，天山雪莲总黄酮的提取率为751.5 mg/g，其中芦丁含量为506.5 mg/g。天山雪莲总黄酮能有效抑制炎症介质如一氧化氮、细胞因子和趋化因子的产生。此外，总黄酮还能抑制脂多糖（LPS）刺激下RAW264.7细胞中p65、c-Jun和IRF3的核转位。在脂多糖（LPS）诱导的情况下，天山雪莲总黄酮可显著降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）的表达。此外，天山雪莲总黄酮还能降低LPS诱导下RAW264.7巨噬细胞中p-IKKα/β、p-TBK1、p-p38、p-ERK、p-JNK、p-p65、p-c-Jun和p-IRF3的表达水平，从而发挥其抗炎作用。
为了验证这一假设，研究团队采用了色谱柱法来纯化天山雪莲总黄酮，并使用MTT法评估细胞活力。他们还使用Griess法检测一氧化氮的产生，用ELISA法测定细胞因子和趋化因子的释放（如IL-10、TNF-α、MCP-1、mrip -1α和CCL5/RANTES），以评估天山雪莲总黄酮对脂多糖刺激下RAW264.7细胞的抗炎活性。通过免疫荧光显微镜检测p65、c-Jun和IRF3的核转位，并使用Western印迹法分析相关蛋白的表达，进一步研究了天山雪莲总黄酮的抗炎机制。
本研究发现，天山雪莲中的总黄酮类化合物能抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）及其合成酶的产生。在抑制浓度范围（25-200μg/mL）内，天山雪莲黄酮类化合物对细胞没有毒性作用。总黄酮通过降低脂多糖刺激下RAW264.7细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）的活性来抑制NO和PGE2的产生。此外，黄酮类化合物还可以抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的产生。
在脂多糖刺激下的RAW264.7细胞中，黄酮类化合物抑制了上游关键蛋白p65、IκBα和IKKα/β的磷酸化，这表明黄酮类化合物有效地抑制了p65信号通路。此外，在总黄酮处理后，通过检测IRF3信号通路上游蛋白的表达水平，结果显示黄酮类化合物抑制了IRF3的核易位和IRF3与TBK1的磷酸化，这也表明抑制IRF3信号通路可能参与了总黄酮类化合物对适应性免疫反应的影响。
黄酮类化合物是天山雪莲的主要活性成分，具有广泛的药理作用。天山雪莲常被用于治疗肾阳不足、风湿性关节炎、类风湿性关节炎和痛经等疾病，其温肾助阳、祛风胜湿、活血通经的功效被广泛应用。以上研究结果为天山雪莲在治疗类风湿性关节炎、产后风湿、痛经以及风湿寒性关节痛等疾病方面提供了充分的药理学依据。
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